牝馬の子宮のバイオフィルム：分解するだけでは不十分な理由

バイオフィルムとは実際に何か

バイオフィルムとは、子宮内膜の表面に定着し、自らの周囲に保護層を築く細菌の集団です。細菌は粘膜に微小なコロニーを形成し、菌体外基質——タンパク質に富み、細菌を守るぬるぬるした物質——を分泌します。最も多く関与する細菌である Streptococcus equi subsp. zooepidemicus は、通常、分娩前後に子宮頸管が開き、子宮が下部生殖路の常在菌にさらされるときに侵入します。シーズンを重ねるうちに子宮内膜に定着し、場合によっては休眠状態に入ります。

バイオフィルムと休眠感染は同じものではない

この区別こそが重要です。バイオフィルムは表在性で、子宮内膜の表面にあります。多くの不受胎牝馬の背後にある休眠感染は、より深く——牝馬自身の子宮細胞の中や、組織の約10mm深部——にあります。バイオフィルム内の一部の細菌も休眠状態になるため、両者は共存し得ますが、同じ問題ではありません。表面にバイオフィルムがある一方で、より手強い休眠細菌がその下の組織に隠れていることがあります。

なぜアセチルシステインでは不十分なのか

バイオフィルムに対処する一般的な方法は、粘液を分解する粘液溶解剤（mucolytic）であるアセチルシステインです。これは、風邪で気道が詰まったときに使われるのと同じ種類の化合物です。確かに表面のバイオフィルムはある程度分解します。限界は単純です。「アセチルシステインは表面に作用し、組織内には届かず、休眠細菌を活性な状態に戻すこともありません」。Anders Miki Bojesen教授が説明するように、問題の多くが組織の中にある以上、表面を処置しても「半分にも達しない」のです。手軽で費用も安く、前進しているように感じられる治療で、獣医もオーナーもしばしばそれに手を伸ばしますが、より深部の感染は手つかずのまま残ります。

これはまた、牝馬がバイオフィルム治療後に一見改善し、受胎して、翌シーズンには再び失敗する理由でもあります。表面は除去されました。しかし組織内の休眠したリザーバー（貯留巣）は除去されていなかったのです。

バイオフィルムが隠す感染に到達する

休眠細菌に対処するには、まずそれらを検出可能にしなければなりません。標準的な診断は細菌が培地上で増殖することに依存し、休眠細菌は増殖しません。だからこそ、通常のスワブでは感染牝馬の約34%しか捉えられず、生検培養でも約82%（Nielsen 2005）にとどまり、休眠状態の細菌は検出されません。bActivateは、休眠 Streptococcus zooepidemicus を活性な増殖状態に戻す、診断用の培養培地です。細菌が活性化すれば、培養で同定でき、獣医師が標的を絞った治療を行えます。活性化は、バイオフィルムを分解するだけでは到達できないもの——組織深部の休眠感染——に届きます。

あなたの不受胎牝馬にとっての意味

牝馬がバイオフィルムの治療（おそらくアセチルシステイン）を受けても受胎しないなら、子宮内膜のより深部の休眠感染が有力な説明です。実践的な一歩は、表面だけを治療するのではなく、子宮を活性化して培養することについて獣医師に相談することです。Bojesen教授と Morten Rønn Petersen博士が bActivateのポッドキャストでこれを詳しく論じています。あるいは臨床エビデンスをご覧ください。

本記事は Bojesen & Petersen Biotech ApS チームによる執筆です。医学的監修：Anders Miki Bojesen教授（DVM, PhD、コペンハーゲン大学）および Morten Rønn Petersen博士（DVM, PhD, Dipl. ACT）。