bActivateの何が違うのか:牝馬の休眠細菌への対処
課題:休眠パーシスター細菌
牝馬が正常な発情周期と陰性のスワブにもかかわらず受胎しないとき、しばしば休眠細菌が隠れた原因です。馬の子宮内膜炎で最も一般的な病原菌である Streptococcus equi subsp. zooepidemicus(「Strep zoo」)は、子宮粘膜の深部で休眠パーシスター状態に入ることがあります。この状態では:
- 細菌は増殖していないため、通常の培養スワブは陰性となる
- 代謝的に不活性であり、抗菌薬が効かない
- 繁殖シーズンの間に何年も生き延び、通常の治療を生き抜く
- 発情期に再活性化し、胚の着床を妨げる炎症を引き起こす
この生物学的な生存メカニズムは、パーシスター細胞形成として知られ、Anders Miki Bojesen教授と Morten Rønn Petersen博士の査読付き研究で特徴づけられ、Veterinary Microbiology(2015年)に発表されました。両氏の研究は、休眠レンサ球菌が子宮内膜組織の内部に埋もれて存在し、免疫系と標準的な診断の両方から事実上隠れていることを示しました。
なぜ標準的な治療は失敗し続けるのか
子宮内膜炎への従来のアプローチ——スワブを採り、細菌を培養し、抗菌薬で治療する——は、急性感染にはよく効きます。しかし休眠感染には体系的に失敗します。理由は単純で、「抗菌薬は活発に分裂している細菌しか殺さない」からです。代謝的に不活性なパーシスター細胞は、ペニシリン、ゲンタマイシン、その他いかなる標準的な抗菌薬でも死滅しません。
その結果、多くの生産者や馬の獣医になじみのあるパターンが生じます。牝馬は治療に反応し、液は消え、スワブは陰性となり、交配を許可され、そして再び受胎しない。休眠細菌は抗菌薬の投与を生き延び、次の発情期に再活性化し、子宮環境は胚の生存に不利なまま残ります。
臨床シリーズでは、不受胎牝馬の47〜87%に、標準的なスワブでは見逃されていた休眠感染が見つかっています(Hagyard 2014、Kildangan 2018、コペンハーゲン大学 2025)。これはまれな例外ではありません。原因不明の不妊の牝馬にとって、最も可能性の高い説明です。
bActivateのアプローチ:まず活性化し、それから治療する
bActivateは、休眠したレンサ球菌をパーシスター状態から刺激して引き出すために調製された、細菌培養培地です。発情初期に子宮内へ注入すると、細菌が活性化して増殖を始める代謝条件をつくり出します。48時間以内に:
- 休眠細菌が再活性化し、増殖を始める
- 活性化後の培養スワブが、いまや真の感染を検出する
- 培養結果に基づいて標的抗菌薬治療を行える
- いまや代謝的に活発になった細菌は、治療に感受性を示す
この「まず活性化する」プロトコルは、診断の問題と治療準備の障壁を同時に解決します。培養結果は、採取日にたまたま活発だった細菌のスナップショットではなく、実際の感染を反映します。そして続く抗菌薬治療は、いまや効果を発揮できる状態の細菌に対して行われます。
臨床的な裏付け
このアプローチの有効性は、世界有数の馬施設での実地研究で確認されています。ケンタッキー州レキシントンにある世界最大の馬病院 Hagyard Equine Medical Institute では、Dr. Kristina Lu が bActivateプロトコルを用いて64頭の不受胎牝馬を治療しました。受胎率は83%でした。Godolphin 組織に属するアイルランドの Kildangan Stud では、19頭の不妊サラブレッド牝馬の89%が、bActivateによる1回の活性化サイクルの後に受胎しました。
これらの結果は、従来のアプローチでは受胎率がしばしば50%を下回る不受胎牝馬集団での典型的な結果と、著しい対照をなしています。
動画:科学的背景の解説
Morten R. Petersen博士と Anders Miki Bojesen教授が、bActivateプロトコルの臨床的・微生物学的な根拠を詳しく解説しています。以下の動画では、休眠レンサ球菌の同定、パーシスター細胞が子宮内膜の中でどう振る舞うか、治療に関する実践的な指針を扱います。
臨床的側面、Morten R. Petersen博士(DVM, PhD, Dipl. ACT):ベストプラクティス、治療の効率、そしてなぜ通常のスワブが偽陰性となるのか。
Anders Miki Bojesen教授(コペンハーゲン大学 獣医・動物科学部):子宮内膜の細胞がレンサ球菌とどのように情報をやり取りするか、パーシスター細胞の生物学、そして bActivate の背後にあるメカニズム。
あなたの牝馬に bActivate は適していますか?
bActivateは、子宮の防御機構が低下し、慢性・無症候性の感染が疑われる牝馬に適応します。処方箋が必要な獣医療用製品で、発情初期に獣医師が投与します。正常な発情周期と陰性のスワブにもかかわらず牝馬が原因不明の不妊であれば、休眠細菌感染が有力な原因です。bActivateの使用時期や、臨床エビデンスの全文をご覧ください。
本記事は Bojesen & Petersen Biotech ApS チームによる執筆です。医学的監修:Anders Miki Bojesen教授(DVM, PhD、コペンハーゲン大学)および Morten Rønn Petersen博士(DVM, PhD, Dipl. ACT)。